Тромбоциты способствуют разобщению окисления и фосфорилирования в митохондриях и увеличивают устойчивость лейкозных клеток к апоптозу
Velez J.1, Enciso L.J., Suarez M., Fiegl M., Grismaldo A., López C., Barreto A., Cardozo C., Palacios P., Morales L., Duque J.E., Carmona J.U., Konopleva M., Andreeff M., Samudio I.
Автореферат
В настоящем отчете мы сообщаем о том, что при экспозиции лейкозных клеточных линий и первичных бластных клеток CD34+ обогащенной тромбоцитами плазме (PRP) или тромбоцитарным лизатам (PL), увеличивается устойчивость этих клеток к апоптозу, что опосредовано направленными на митохондрии веществами ABT-737 и CDDO-Me. Весьма любопытен тот факт, что экспозиция лейкозных клеток тромбоцитарным компонентам способствовала снижению трансмембранного потенциала митохондрий (ΔΨM) и обеспечивала преходящее увеличение потребления кислорода, свидетельствующее о разобщении окисления и фосфорилирования в митохондриях. Помимо чувствительного к ранолазину увеличения потребления кислорода, в лейкозных клетках, культивированных с тромбоцитарными компонентами, наблюдалось снижение содержания триглицеридов, из чего следует, что липолиз и окисление жирных кислот поддерживают восстановление молекулярного кислорода в этих клетках. С точки зрения механизма действия, тромбоцитарные компоненты противодействуют олигомеризации белка Bax, что согласуется с результатами предшествующих наблюдений, подтверждающих антиапоптическое значение для окисления жирных кислот в лейкозных клетках. И, наконец, тромбоцитарные компоненты способствуют выраженному снижению как изначального, так и ротенон-индуцированного уровней супероксида в лейкозных клетках: данный факт подтверждает мнение о том, что разобщение окисления и фосфорилирования в митохондриях уменьшает окислительный стресс. В своей совокупности, снижение ΔΨM, преходящее чувствительное к ранолазину увеличение потребление кислорода, снижение уровней триглицеридов и снижение выработки супероксида, сопровождающиеся повышением устойчивости к опосредованному митохондриями апоптозу, поддерживают гипотезу о том, что тромбоциты могут участвовать в создании хемопротекторной зоны в микроокружении костного мозга посредством стимуляции разобщения окисления и фосфорилирования в митохондриях.
