БоТП и восстановление мышечной ткани: молекулярный анализ ранних стадий процесса регенерации в исследовании на животных

Материал из wiki
Перейти к: навигация, поиск

PLoS One. 23 июля 2014 г.;9(7):e102993.

Димауро И. (Dimauro I)1, Грассо Л. (Grasso L)2, Фиттипальди С. (Fittipaldi S)1, Фантини К. (Fantini C)1, Меркателли Н. (Mercatelli N)1, Ракка С. (Racca S)3, Джеуна С. (Geuna S)3, Ди Джанфранческо А. (Di Gianfrancesco A)2, Капоросси Д. (Caporossi D)1, Пигоцци Ф. (Pigozzi F)2, Боррионе П. (Borrione P)2.

Автореферат

Возможность использования богатой тромбоцитами плазмы (PRP) в прикладной медицине вызвала значительный и прогрессивно растущий интерес: метод широко применяется в клинической практике для стимулирования заживления тканей. Несмотря на наличие данных о клинической эффективности PRP, биологические механизмы, лежащие в основе ее действия в процессе заживления мышечной ткани, остаются неясными. Настоящее исследование проводилось с целью выяснить, оказывает ли местное применение PRP модулирующее воздействие на специфические молекулярные события, играющие активную роль в процессе регенерации мышечной ткани на ранних стадиях. Поверхностный сгибатель пальцев правой лапы каждой из исследуемых и находящихся под воздействием анестезирующего препарата крыс линии Вистар подвергали механическому повреждению, после чего у некоторых из них применяли PRP, а некоторых оставили без лечения. На 2 и 5 дни после хирургического вмешательства животных умертвили, а образцы полученной мышечной ткани были оценены на молекулярном уровне. Применение PRP способствовало значительному повышению уровня mRNA провоспалительных цитокинов IL-1β, а также TGF-β1. Это явление вызвало увеличение экспрессии на уровнях mRNA и/или белка таких факторов миогенной регуляции как MyoD1, Myf5 и Pax7, а также мышечно-специфической изоформы инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1Eb). Какого-либо воздействия на экспрессию VEGF-A выявлено не было. Кроме того, PRP оказывала модулирующее воздействие на экспрессию miR-133a вместе с общеизвестным целевым фактором ответа сыворотки (SRF). Отмечалось усиление фосфорилирования αB-кристаллина и значительное улучшение некоторых показателей, связанных с апоптозом (NF-κB-p65 и каспаза-3), указывающее на повышение жизнестойкости клеток. Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что воздействие PRP как фактора заживления повреждений скелетных мышц обусловлено как ее модулирующим воздействием на молекулярные медиаторы каскадов воспалительной и миогенной реакций, так и регулированием вторичных каскадов реакций, таких как реакции, регулируемые myomiRNA (мышечные РНК) и белками теплового шока, которые обеспечивают надлежащую и эффективную регенерацию тканей.